jueves, 24 de mayo de 2012

Genisteína en el tratamiento de Mucopolisacaridosis tipo III

Título en inglés: Genistein in Sanfilippo disease: a randomized
controlled crossover trial

Titulo en español: Genisteína en el Tratamiento de la Enfermedad de Sanfilippo: Estudio aleatorizado, controlado y cruzado

Publicado en: Ann Neurol. 2012 Jan;71(1):110-20
Autores: de Ruijter J, Valstar MJ, Narajczyk M, Wegrzyn G, Kulik W, Ijlst L, Wagemans T, van der Wal WM, Wijburg FA.

Lugar de trabajo de los autores: Department of Pediatrics and Amsterdam Lysosome Centre Sphinx, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.

RESUMEN
Objetivo:
La enfermedad de Sanfilippo (Mucopolisacaridosis tipo III o MPS III) es una enfermedad metabólica neurodegenerativa rara, provocada por una deficiencia en una de las 4 enzimas involucradas en la degradación del heparan sulfato (HS),
un glicosaminglicano (GAG). La genisteína ha sido propuesta como una terapia potencial pero su eficacia no ha sido demostrada. Nuestro objetivo fue
determinar la eficacia de la genisteína en la MPS III.

METODOS
En el estudio participaron 30 pacientes. Los efectos de la genisteína se determinaron siguiendo un diseño aleatorizado, cruzado controlado con placebo con un extracto de isoflavonas rico en genisteína. (10 mg/kg/día de genisteína), seguido por un estudio abierto de extensión para los pacientes que consumían la genisteína en la última parte del estudio cruzado.

RESULTADOS

La genisteína produjo una disminución significativa en la excreción urinaria de GAG totales (p= 0,02, pendiente 0,68 mg GAG/mmol creatinina/mo) y en las
concentraciones plasmáticas de HS (p=0,01, pendiente -15,85ng HS/ml/mo). No se observaron efectos en las puntuaciones totales de comportamiento ni en la
morfología del pelo. Ni los padres ni los cuidadores pudieron predecir correctamente en cual período del estudio cruzado el paciente estaba consumiendo genisteína.

INTERPRETACION

La genisteína, en una dosis de 10 mg/kg/día reduce efectivamente la excreción de
GAGS en orina y la concentración plasmática de HS, en pacientes con MPS III.
Sin embargo, la reducción absoluta en GAG y en HS es pequeña y los valores
luego de 12 meses de tratamiento permanecen en el rango de valores observados
en pacientes que no han sido tratados. No se detectó ninguna eficacia clínica.
Dosis sustancialmente mayores de genisteína podrían ser más efectivas tal como
lo sugieren estudios recientes realizados en animales.